叶酸可以说是人人皆知的营养素了，尤其是备孕女性，几乎都知道补充叶酸是为了预防胎儿神经管畸形。

但你可能不知道，有的人即便补充叶酸，依然会怀上神经管畸形的胎儿，以至于发生流产、死胎。

不仅如此，有的人补充叶酸还会出现月经周期紊乱。

那么，孕前吃叶酸真的管用吗，无效的情况下该怎么办，引起的月经周期紊乱又要怎么处理？

1.先从神经管畸形说起

神经管畸形指的是胎儿大脑、脊柱或脊髓的先天缺陷，常见表现是无脑儿、脊柱裂、唇裂和腭裂等。

你也许对此感到陌生，因为很少人会生下这种胎儿，大多数胚胎会在孕早期便主动结束生命，孕妇能感受到的只是自然流产。

很多原因会导致神经管畸形，例如遗传因素、高同型半胱氨酸血症、低水平的人绒毛膜促性腺激素、缺乏叶酸和维生素B12、妊娠早期高烧或剧烈呕吐等。

虽然不同个体间的原因不尽相同，但研究发现，在怀孕前1个月至妊娠4个月内补充叶酸（400ug/d）能使胎儿神经管畸形的发生率降低70%。

因此，孕前补充叶酸是预防神经管畸形的有效手段。很多国家会免费向备孕女性发放叶酸，以提高出生人口的素质。

2.有的人对叶酸不起反应

并不是有了叶酸就万事大吉。

对于携带“Pax3”野生型基因的小鼠，即便在缺乏叶酸的情况下，它们的后代也不会发生神经管畸形，但携带“Pax3”突变型基因的小鼠会[1]。

更有趣的是，缺乏肌醇而非叶酸，是导致啮齿类动物胚胎发生神经管畸形的唯一营养性因素[2]。

那些对叶酸不起反应的小鼠，补充肌醇后能显著降低其后代的神经管畸形发生率[3]，而且D-手性肌醇的效果优于Myo-肌醇[4]。

这些实验结果还成功地复制到了人类身上。

一项在英国开展的研究招募了一批女性，她们都有神经管畸形胎儿怀孕史，A组志愿者再次备孕时仅补充叶酸（5000μg/d），B组补充叶酸（5000μg/d）和Myo-肌醇（1000mg/d）。研究发现，A组28人中发生了3例神经管畸形事件，而B组48人中无一例[5]。

换言之，那些对叶酸无反应的女性，补充肌醇可能是预防胎儿神经管畸形的有效手段。

3.叶酸会导致月经周期紊乱吗？

我之前写过一篇这方面主题的文章，还发表在了知乎上。最近看留言才发现，真的有好多人都这样。

那么，为什么叶酸会导致月经紊乱呢，备孕还能不能补充叶酸呢？

有人说是叶酸干扰了锌的吸收，但研究使用15mg/d叶酸时并没有降低血清锌的浓度。反正，还没有人知道为什么叶酸会导致月经紊乱。

至于备孕，叶酸还是要补的，毕竟它能避免70%的孕妇怀上神经管畸形的胎儿。但是，我推荐补充使用5-甲基四氢叶酸的复合维生素与矿物质产品，因为研究表明，综合性的营养补充较不容易导致月经周期紊乱。

4.血清叶酸浓度超标，需要担心吗

很多医院都能查血清叶酸浓度，但这项检查其实没什么参考价值，因为血清叶酸浓度过量并不能代表胚胎叶酸浓度充足，如果胚胎组织依然缺乏叶酸，神经管畸形照样会发生。

而且很多实验室没有注明他们检测的是哪种形式的叶酸（例如二氢叶酸、四氢叶酸、5-甲基四氢叶酸等），或是所有叶酸形式的总和？反正不知道。

如果有效的叶酸浓度没有达到机体所需，即便其他形式的叶酸过量，也无法预防胎儿神经管畸形。

考虑到叶酸在短期内过量不会造成严重不良反应，缺乏时却会导致胚胎神经管发育异常，所以即便是血清叶酸浓度偏高，我仍然建议在妊娠的头3个月坚持补充叶酸。

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参考文献：

[1] Burren KA, Savery D, Massa V, Kok RM, Scott JM, Blom HJ, Copp AJ, Greene ND. Gene-environment interactions in the causation of neural tube defects: folate deficiency increases susceptibility conferred by loss of Pax3 function. Hum Mol Genet. 2008 Dec 1;17(23):3675-85.

[2] Cockroft DL. Changes with gestational age in the nutritional requirements of postimplantation rat embryos in culture. Teratology. 1988 Sep;38(3):281-90.

[3] Greene ND, Copp AJ. Inositol prevents folate-resistant neural tube defects in the mouse. Nat Med. 1997 Jan;3(1):60-6.

[4] Cogram P, Tesh S, Tesh J, Wade A, Allan G, Greene ND, Copp AJ. D-chiro-inositol is more effective than myo-inositol in preventing folate-resistant mouse neural tube defects. Hum Reprod. 2002 Sep;17(9):2451-8.

[5] Greene ND, Leung KY, Gay V, Burren K, Mills K, Chitty LS, Copp AJ. Inositol for the prevention of neural tube defects: a pilot randomised controlled trial. Br J Nutr. 2016 Mar 28;115(6):974-83.